Ipsen e il suo partner Exelixis hanno annunciato che lo studio globale di Fase III CELESTIAL ha raggiunto l’endpoint primario di sopravvivenza globale (OS), con cabozantinib che ha ottenuto un risultato in termini di mediana di sopravvivenza globale statisticamente e clinicamente significativo in confronto al placebo nei pazienti affetti da carcinoma epatocellulare avanzato (HCC). Il Comitato Indipendente incaricato della revisione dei dati dello studio ha raccomandato l’interruzione dello stesso per efficacia a seguito della revisione della seconda analisi ad interim pre-pianificata.
CELESTIAL è uno studio randomizzato internazionale di Fase III con cabozantinib vs placebo nei pazienti affetti da HCC precedentemente trattati con sorafenib. I dati di sicurezza sono coerenti con il profilo di tollerabilità di cabozantinib già evidenziato. In accordo con Exelixis, Ipsen ha pianificato di presentare nella prima metà del 2018 una variazione della iniziale applicazione all'EMA e alle altre agenzie regolatore e di valutare i prossimi passi per lo sviluppo strategico di cabozantinib al di fuori degli Stati Uniti e Giappone come trattamento dei pazienti affetti da HCC che abbiano ricevuto un precedente trattamento. I risultati completi di CELESTIAL saranno presentati ai prossimi congressi medici.
Alexandre Lebeaut, MD, Executive Vicepresident, R & S, Chief Scientific Officer di Ipsen, ha dichiarato: "Il tumore epatico è una delle principali cause di morte nel mondo che richiede urgentemente opzioni terapeutiche più efficaci. Siamo lieti di segnalare che nello studio clinico CELESTIAL il cabozantinib ha dimostrato un beneficio nella sopravvivenza e quindi i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato precedentemente trattati potranno beneficiare di una nuova opzione terapeutica per via orale”.
CELESTIAL è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato vs placebo con Cabozantinib nei pazienti con epatocarcinoma (HCC) avanzato condotto in più di 100 centri globalmente in 19 paesi. Lo studio è stato progettato per arruolare 760 pazienti affetti da HCC in fase avanzata trattati precedentemente con sorafenib, che potevano aver ricevuto fino a due precedenti terapie antineoplastiche per HCC e con adeguata funzionalità epatica. L’arruolamento dello studio è stato completato nel settembre 2017, e sono stati randomizzati 773 pazienti. I pazienti sono stati randomizzati con una ratio di 2:1 a ricevere 60 mg di cabozantinib una volta al giorno o placebo e sono stati stratificati in base all’eziologia della malattia (epatite C, epatite B o altro), regione geografica (Asia verso altre regioni) e presenza di malattia extra epatica e/o invasione macrovascolare (sì o no). Non era permesso il cross-over tra i bracci dello studio.
L'endpoint primario dello studio è l'OS, gli endpoint secondari includevano la percentuale di risposta obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint esploratori includevano i patient reported outcome, i biomarcatori e la sicurezza. Sulla base dei dati clinici disponibili da diversi studi condotti nel setting in seconda linea dell’HCC, l’ipotesi statistica per l'endpoint primario di OS nel CELESTIAL prevedeva una mediana di 8.2 mesi di OS per il gruppo placebo. Erano quindi richiesti un totale di 621 eventi nello studio per ottenere una potenza del 90% al fine di rilevare un aumento del 32% della mediana di OS nell'analisi finale (HR 0.76). Sono state pianificate due analisi ad interim e condotte rispettivamente al 50% e al 75% dei 621 eventi previsti.
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